极目新闻记者柯称
通讯员李静朱雨晗刘恺迪
不到两年时间，又一篇Nature（《自然》）论文！10月30日，武汉大学生命科学学院、病毒学国家重点实验室、泰康生命医学中心严欢团队，广州实验室、中国科学院武汉病毒研究所石正丽团队以及华盛顿大学DavidVeesler团队合作在国际顶级期刊Nature在线发表了题为“Designofcustomizedcoronavirusreceptors”的研究论文。严欢团队首次提出“定制化病毒受体（CVR）”的概念，旨在不依赖天然受体的条件下构建易感细胞模型。
严欢团队
受体识别是病毒感染与传播过程中的关键事件。细胞上的受体分子既是理解病毒入侵机制的核心线索，也是构建感染模型、推动机制研究和药物研发的基础。然而，天然受体鉴定工作存在较高的不确定性与滞后性，有些重要病毒的受体鉴定几十年未有突破，严重阻碍了相关病毒学研究的深入推进。面对这一挑战，严欢团队另辟蹊径地提出了“设计人工病毒受体”的新设想，采取类似于“乐高积木”的模块化设计思路，将完整的受体分解为“病毒结合域（VBD）”与“人工受体框架（ARS）”两部分分别进行设计与优化，最终通过分子嫁接获得定制化病毒受体（Customizedcoronavirusreceptors,CVR）。
人工病毒受体的设计思路
严欢团队从ACE2受体出发，以新冠病毒为研究模型，深入分析了影响受体功能性的关键因素，开发了一套适用于冠状病毒的人工受体模块化设计方案，并与DavidVeesler团队合作通过结构生物学手段进一步揭示了人工受体发挥功能的分子机制。利用人工受体技术，严欢团队为来自6个不同亚属的12种冠状病毒设计了具有功能性的CVR。通过与石正丽团队合作，CVR感染模型成功实现了HKU5等冠状病毒的分离培养。
人工病毒受体的科学与应用价值
相关专家点评这一研究成果认为，该研究通过模块化设计思路，开发出一套兼容性、可拓展的人工病毒受体设计策略，成功实现了多种冠状病毒功能性受体的定制化设计。尽管本研究以冠状病毒为主要研究对象，理论上该策略也可以为其他自然存在的病毒设计受体，但实现最佳受体功能的难度可能因病毒而异。通过为一些受体未明且缺乏感染模型的病毒设计人工受体，有望突破病毒学研究瓶颈，促进相关病毒感染致病机制的基础研究以及疫苗与抗病毒药物的开发。
据悉，该论文是严欢团队继2022年12月在Nature发文（揭示蝙蝠MERS相关冠状病毒功能性受体）后的第二项重大研究成果。严欢、石正丽和DavidVeesler为论文的共同通讯作者；武汉大学生命科学学院博士生刘鹏、硕士生黄美玲，中国科学院武汉病毒所博士后郭华，华盛顿大学MatthewMcCallum为论文的共同第一作者。该研究得到了武汉大学泰康生命医学中心、国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目的资助。
